生意社5月14日讯　创新药市场基本面的改变，正加速仿制药市场变化。仿制药企业不仅要面临来自行业内日益激烈的竞争，还要应对来自原研药和新兴市场主体的新晋挑战。 　　为此，仿制药企业一直在巩固和建立伙伴关系，以构建经济规模，提高进入新兴市场的能力。 　　新兴市场收购频仍 　　汤姆森路透原料药情报所（API Intelligence）近日发表分析文章认为，未来数年，美国本土失去专利保护的小分子药物数量惊人，2012年是43个，2013年是34个，而2014年达40个。就品牌药销售的价值基础计算，专利保护损失在2012年达220亿美元，2013年为130亿美元，2014年达130亿美元。 　　面对仿制药入侵和生产力低下的现状，大型制药公司加大对仿制药和新兴市场的关注，成为仿制药企业的竞争对手。与此同时，新兴市场主体纷纷提升其在仿制药市场的知名度。无论是新兴市场，还是成熟国家，仿制药竞争日趋激烈。各国私人和公共支付者纷纷鼓励使用仿制药替代品牌药，从而控制成本。 　　于仿制药行业而言，这些变化既是机遇也是挑战。为加强外部合作，在仿制药行业内部及新兴市场同行之间的合作已建立起来。过去几年中，一些知名的交易案包括业内领军者，如梯瓦公司。该公司在2006年收购了Ivax公司，2008年收购了巴尔制药公司，2010年收购了Ratiopharm制药公司。 　　其他值得关注的并购事件包括：2006年华生制药收购了Andrx公司，2008年日本第一三共制药对兰伯西多数股权的收购，2010年远藤制药公司对Qualitest的收购。 　　与此同时，西方仿制药公司和原研药公司加大收购力度，或与新兴市场的本土企业合作，以便站稳脚跟。例如在拉丁美洲，梯瓦分别于2006年、2011年收购了仿制药制造商Laboratorio Chile和Corporacin Infarmas。2010年，华生为巴西圣保罗的Moksha8的一小部分股权投资了3000万美元，以扩大华生在巴西和墨西哥的业务。华生还承诺追加2000万美元的投资，进一步增加股权，成功完成Moksha8的第三方产品收购。 　　2010年，辉瑞收购了巴西制药商Laboratorio Teuto Brasileiro 40%的股份；2009年，赛诺菲安万特收购了巴西制药生产商Medley以及墨西哥制药公司Kendrick。 　　在亚洲的主要收购是：2007年，Mylan收购了印度的矩阵实验室（Matrix）的多数股权；2006年，华生收购了印度的Sekhsaria化学品公司；2008年，德国的Fresenius Kabi公司获得了印度Dabur公司的大部分股权。 　　其他收购包括：2008年，日本第一三共制药收购了印度兰伯西的多数股份，雅培在2010年收购了印度的Piramal医疗保健解决方案业务。 　　中印地位不断上升 　　在美国仿制药行业中，另一个发挥作用的因素是印度和中国地位不断上升。这种趋势在最近FDA的ANDA（简略新药申请）中，可见一斑。 　　2009年，美国有152种仿制药获批，2010年为132个。2009年，22家印度公司获得了美国仿制药申请的批准，2010年为23种。 　　印度成熟企业，如阮氏制药和兰伯西，一直是活跃在仿制药市场的两大巨头。最近的发展势态是，中国公司在西方仿制药市场中崭露头角。例如，2010年12月，诺华制药在中国南通的工厂，成为首家收到美国ANDA批准的中国公司，美国FDA批准其生产的炔雌醇和左炔诺孕酮相结合的产物。在美国获得最终ANDA批准的其他3家中国公司为：浙江华海药业（浙江省临海市）、北京医药（北京）和雅宝药业集团（北京）。 　　后续生物制剂（FOBs）代表了投资增长的一个新领域，受到印度生物技术公司和一些制药专业公司的青睐。一些领先的仿制药公司装备了全套装置，用于生产重组蛋白质在这一领域开展合作，目前有几个单克隆抗体（mAb）产品在研发中。梯瓦、山德士、Hospira公司、STADA、阿特维斯、兰伯西、阮氏制药和Apotex公司都有后续生物制剂蛋白质开发方案。 　　此外，梯瓦、山德士、Hospira公司、STADA、兰伯西、Apotex公司和西普拉有后续生物制剂单克隆抗体研发方案，阮氏制药参与了后续生物制剂单克隆抗体的生产。 　　印度公司将在后续生物制剂竞争格局中继续占有一席之地。一些具备生物制药生产能力的印度公司，在重组蛋白或单克隆抗体的研发中具有优势。这些公司包括Biocon、Shantha、Intas、Lupin、Zydus Cadila、Torrent、Wockhardt、Glenmark，血清研究所和Reliance。此外，大型制药公司如默沙东和辉瑞，都表达了对生物仿制药的战略意义，诺华通过其仿制药部门山德士，跻身于生物仿制药市场。 　　原料药四个类别涉足 　　由于仿制药行业经历了上述这些变化，原料药生产和供应基地也将改变。汤姆森路透将全球原料药生产基地划分为4个主要类别：已建立公司（即在供应监管市场有经验的公司），不够成熟公司（即提供一些监管市场经验的公司），具有未来潜力的公司为监管市场提供供应，而本地公司为新兴市场供应本地产品。使用这种分类方法评估全球制造业公司，绝大多数公司，即1578家公司为地方一级供应商。 　　其他公司分类如下：171家是已建成的原料药生产厂家，265家是不够成熟公司，302家是具有未来潜力的公司。 　　在450多家有经验的原料药生产厂家中，大约1/3的公司是纯粹的API供应商，近20%的仿制药成品供应美国市场。此外，在这450多家有经验的原料药生产厂家中，接近1/3位于印度和中国。 　　据汤姆森路透统计，美国有153家原料药生产厂商，其次是印度133家，66家位于世界各地（不包括美国、印度、中国、意大利和日本），中国有50家，日本有36家，意大利有34家。 　　比较来看，意大利以最多的已建成原料药供应商数目，位居印度和中国之上，2010年约为25家，但低于2006年的31家制造商水平。与此相反，印度已建成的原料药生产厂家数量正在增加，从2006年的14家上升到2010年的22家。中国已建成的原料药生产厂家数量仍然相对较少，2010年为12家。2010年，印度以284个在美国的药品主文件申请数量超过了所有国家。 　　由于印度和中国公司寻求在API市场中获取更大利润，其成本也相应转移。印度和中国的劳动力成本在不断上升，但成本仍然低于美国和西欧国家。能源是另一个因素，这一因素影响了中国公司的成本结构，增加了cGMP的执行和监督成本。 　　对整个原料药生产厂家来说，科技投资是另一个重要因素。一些特定的利基行业，如高效能原料药制造，十分吸引人眼球。有几家公司，如SAFC和Novasep等，都在这些部门投资。他还指出，亚洲原料药生产厂家积极投资于以更高技术为基础的原料药生产，如生物催化和微反应器技术。 　　展望未来10年，汤姆森路透原料药情报所指出几个主要趋势：仿制药公司内部继续合并，大型制药公司瞄准仿制药公司继续兼并和收购。大型制药公司和生物技术巨头将成为生物仿制药市场的主导力量。就供应来看，印度和中国的API生产成本将会继续增加。（作者 紫箕）