自从安万特公司（2005年初给法国赛诺菲公司重组）研发成功一种新的第三代大环内酯酮内酯类抗生素泰利霉素Telithromycin（HMR3647，商品名：Ketek），并取得可观的销售业绩后，该类药物已引起了人们的极大关注。特别是美国雅培公司宣布旗下的噻霉素Cethromycin（ABT-773，A-195773）预计将在近两年上市之后，这一领域更成为近年来世界先进国家竞相探索、研发的热点。 全球市场可期 安万特的Ketek是于2001年8月获欧洲批准在15个欧盟成员国销售的，并于2003年12月在日本上市。2004年4月获美国FDA批准，8月产品进入市场。该产品目前已相继在40多个国家地区销售。2002年，Ketek在全球（除美国市场外）销售额为5200万欧元，2003年（除美国市场外）的销售额为1.15亿欧元，同比增长135.2%，2004年全球销售额达到1.89亿欧元，2005年的销售额约2.46亿欧元。Ketek在美国上市后，2004年、2005年的销售额分别为6400万美元和1.93亿美元。有人预计，该产品的市场销售峰值将超过10亿美元，预计可达到15亿美元。 酮内酯类的第2个产品是美国雅培公司开发的噻霉素Cethromycin，美国尖端生命科学公司（Advanced Life Sciences，ADLS）已受让美国雅培公司的噻霉素市场开发许可，目前正在进行Ⅲ期临床试验。 本来，雅培公司一直在进行Cethromycin的研发，当时有预计该产品可望在2005年或2006年上市，而且预测其到2008年的销售额可达到11亿美元。但该品种在2004年安万特公司的一份报告中显示研究已中断。2005年，美国尖端生命科学公司（ADLS）宣布已获得雅培公司该药在除日本地区外的市场许可，并分别在2005年底及2006年6月开始了两项与克拉霉素对照治疗社区获得性肺炎的Ⅲ期临床试验研究，预计这两项临床试验将于2006年底结束。ADLS计划在2007年一季度提交新药申请，有望在2008年二季度获得美国FDA批准。 资本寄予厚望 最近，美国投资基金、投资银行及金融机构纷纷看好ADLS公司并进行投资，乔治索罗斯、摩根士丹利和金融服务机构T·罗派斯公司都将资金投，就是尖端生命科学公司获得了噻霉素美国雅培公司的许可权。 美国纽约洛克菲罗广场的LCM资本管理公司官员Matthew Osborne认为：酮内酯类抗生素是最有前途的新一类抗生素，其拥有着世界范围14亿门诊病人的市场。他预测，ADLS公司的股票现在以2.40美元的价格买入，持有12个月之后的股价将升为5美元。目前，噻霉素Ⅲ期临床试验正在美国、拉丁美洲、非洲1000个志愿者病人中进行，预计在今年底完成。初步结果，噻霉素比赛诺菲安万特第一个上市的酮内酯类抗生素泰利霉素具有更好的抗菌活性。 旧金山投资银行ThinkEquity Partners分析师Andrew McDonald同样建议“买入”，ADLS股票，他预计盈利时间为2009年。 研发前景光明 新一代酮内酯类抗生素的陆续上市，对于目前治疗社区获得性肺炎的一线用药大环内酯类抗生素的市场来说无疑将产生一定的影响。虽然酮内酯类抗生素市场的发展还不是很快，但由于其对治疗日益严重的耐药菌具有良好的疗效，大环内酯类抗生素的市场份额必将会被酮内酯类抗生素逐步占据。但尽管如此，成熟稳定的大环内酯类抗生素药物市场中的产品，如美国辉瑞公司的阿奇霉素及相应低价的通用名药物也会影响和限制了酮内酯类抗生素的快速发展。 近来，在临床上发现了泰利霉素会导致罕见的视力损害不良反应，并且FDA已经收到由于该药引起的罕见严重肝损伤的报告。日前FDA完成了对赛诺菲安万特公司生产的泰利霉素Ketek的评估，并提醒执业医师及患者注意其罕见但严重的潜在健康风险，要求生产厂家修改药品说明书以加入肝损伤的体征和症状黑框警示。 尽管目前酮内酯类抗生素市场仅有塞诺菲安万特公司推出的泰利霉素，但可以预期ADLS公司的噻霉素一旦获准进入市场，上市后前几年将会有良好的市场表现。Datamonitor预计，到2010年，噻霉素的销售收入（包括标签外使用）可达到1.45亿美元（图3）。2008年到2012年噻霉素的市场销售额将从4800万美元上升至2012年的2.90亿美元（图4）。而华尔街多数市场评论员预计为1.23亿美元。对于噻霉素来说，今后其市场竞争的最大对手主要来自同类品种的泰利霉素。 目前，致力于酮内酯领域研究的公司主要有法国赛诺菲安万特公司、日本大冢制药株式会社、美国雅培、辉瑞、美国Ortho-McNeO、Kosan生物、美国安纳特（Enanta）和强生公司。 在国内，近年来科研院校、企业都纷纷看好该领域的产品，中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所、沈阳药科大学、中国药科大学、江苏恒瑞制药有限公司也介入了该领域的研究。 随着酮内酯类抗生素的不断上市，特别是应用于呼吸道感染的抗生素市场将面临结构性调整。业界期望国内对抗耐药菌领域药物的研究开发能有新的突破，但要真正开发出具有自主知识产权的新药还是任重道远。 噻霉素的市场机遇 ●目前世界范围内，对大环内酯类抗生素、青霉素类抗生素的耐药率已达到40%~60%。2004年美国呼吸道感染药物市场销售额在40亿美元，一线用药大环内酯类抗生素占市场份额的60%。 ●两个主要大环内酯类抗生素：雅培的Biaxin（克拉霉素）和辉瑞的Zithromax（阿奇霉素）专利已于2005年到期，同时面临耐药而导致疗效降低。市场需要新型抗生素来克服大环内酯类、青霉素类抗生素的耐药菌问题。 ●酮内酯类抗生素具有独特的抗耐药作用机制，它能与细菌核糖体的两个部位结合，从而抑制蛋白质的合成，而大环内酯类抗生素只能与细菌核糖体的一个部位结合因而导致产生耐药。（来源：医药经济报）