阿斯利康7月2日官方公布，公司两款治疗药物Imfinzi (durvalumab)和Lynparza (olaparib)分别被日本药品与医疗器械管理局(PMDA)批准上市。Imfinzi被批用于局部晚期（Ⅲ期）针对性放化疗（CRT）后不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的维持治疗，Lynparza被批准用于曾接受化疗的不可切除或复发BRCA突变(BRCAm)、人表皮生长因子受体2(HER 2)阴性乳腺癌患者的治疗。

Imfinzi (durvalumab)

Imfinzi的批准是基于PACIFIC3期试验无法切除的Ⅲ期NSCLC患者的无进展生存期(PFS)数据。在试验中，Imfinzi的中位PFS比安慰剂提高了11.2个月。Imfinzi同样改善了其他有意义的结果，如发生远处转移或死亡的时间和总体应答率。PACIFIC试验的详细结果已发表在《新英格兰医学》杂志上。

阿斯利康2018年5月曾宣布，PACIFIC试验达到了其次要主要终点，显示了与安慰剂相比，在接受Imfinzi治疗的患者中具有统计学意义和临床意义的总体生存率(OS)。不良反应的发生率和严重程度与服用安慰剂的患者相当，最常见的不良反应有皮疹73例(15.4%)，甲状腺功能减退50例(10.5%)，腹泻46例(9.7%)，间质性肺病46例(9.7%)。

Imfinzi（durvalumab）是一种人类单克隆抗体，可与PD-L1结合，阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，从而抵消肿瘤的免疫逃避策略并释放免疫反应的抑制作用。该药物也作为单一疗法和与化疗、放疗、小分子药物和tremelimumab（一种抗CTLA4单克隆抗体）联合使用，作为NSCLC、小细胞肺癌、局部晚期或转移性尿路上皮癌、头颈癌和其他实体瘤患者的一线治疗。

阿斯利康癌症业务单元负责人、高级副总裁Dave Fredrickson表示：“非小细胞肺癌是日本最主要的死亡原因之一，我们致力于尽快给病人带来新的治疗方案。作为唯一在III期肺癌治疗中得到批准的免疫疗法，Imfinzi有可能改变诊断为这种疾病的患者的治疗模式。”

Lynparza (olaparib)

Lynparza的批准是基于随机、开放标签、III期OlympiAD试验，该试验评估了Lynparza相较化疗的结果。该试验根据确认的BRCA突变情况进行患者入组。在试验中，Lynparza与化疗相比显著延长PFS，降低疾病进展或死亡的风险达42%（HR 0.58；95% CI 0.43-0.80；P＝0.0009，Lynparza中位PFS为7个月，化疗中位PFS为4.2个月）。

该药物一般耐受性好，大多数报告的不良事件(AE)为轻到中度，3级或以上AEs发生率低于化疗(36.6%vs50.5%)，最常见的AEs为恶心(50.2%)、贫血(32.2%)和疲劳(22.4%)。

Lynparza在日本也被批准为对铂敏感的复发性卵巢癌患者的维持治疗，而不需考虑BRCA突变状态。

Lynparza（olaparib）是全球首创（first in class）的PARP抑制剂，也是首个利用DNA损伤反应（DDR）途径缺陷（如BRCA突变）的靶向治疗，优先杀死癌细胞。体外研究表明，Lynparza诱导的细胞毒性可抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤和癌细胞死亡。该药物阿斯利康和默沙东联合开发和商业化，已被批准用于晚期卵巢癌和转移性乳腺癌。

阿斯利康癌症业务单元负责人、高级副总裁Dave Fredrickson表示：“今年早些时候，Lynparza成为日本首个针对晚期卵巢癌的PARP抑制剂。现在，日本BRCA突变的转移性乳腺癌患者也将有机会受益于Lynparza。这一最新的批准突显出努力使Lynparza尽快在世界各地的多个癌症患者中使用的决心。”（新浪医药编译/David）

文章参考来源：

1、Imfinzi approved in Japan for unresectable Stage III non-small cell lung cancer

2、Lynparza approved in Japan for BRCA-mutated metastatic breast cancer