法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日宣布PCSK9抑制剂类降脂药Praluent（alirocumab）临床研究ODYSSEY OUTCOMES达到了主要终点。研究数据显示，在短期内发生了一次急性冠状动脉综合征（ACS，如心脏病发作）事件的患者中，Praluent注射液显著降低了主要不良心血管事件（MACE）的风险。相关数据已在美国奥兰多举行的美国心脏病学会（ACC）第67届科学年会（ACC18）上公布。

ODYSSEY OUTCOMES研究（n=18924）在入组研究前的1-12个月内（中位时间2.6个月）发生了一次ACS事件并且已经在接受最大剂量他汀类药物治疗的患者中开展，评估了Praluent对MACE发生率的影响。研究中，所有患者随机接受Praluent（n=9462）或安慰剂（n=9462）治疗，平均治疗（中位数）为2.8年，其中一些患者治疗长达5年之久。入组的患者中，大约90%的患者正接受高强度他汀类药物治疗。

研究的目的是使用2种不同剂量Praluent（75mg和150mg）将患者的LDL-C水平维持在25-50mg/dL。Praluent治疗组患者起始剂量为每2周75mg，若患者LDL-C水平仍在50mg/dL以上（n=2615），则切换至每2周150mg。有些患者若LDL-C水平低于25mg/dL（n=805），则剂量切换回每2周75mg；而接受每2周一次75mg期间连续2次LDL-C水平低于15mg/dL的患者（n=730）则停止研究中其余剂量的Praluent主动治疗。

此次会议上公布的主要数据包括：（1）在主要终点方面，Praluent使MACE总体风险显著降低15%（HR=0.85，CI:0.78-0.93，p=0.0003）。MACE复合终点包括心脏病发作、缺血性中风、冠心病死亡或需要住院治疗的不稳定性心绞痛。（2）Praluent也与降低的全因死亡风险（HR=0.85，CI:0.73-0.98，名义p=0.026）及更少的冠心病死亡相关（HR=0.92，CI:0.76-1.11，p=0.38）。（3）在一项预定义分析中，基线LDL-C水平达到或高于100mg/dL的患者从Praluent治疗中获得了更显著的临床受益，MACE风险降低24%（HR=0.76，CI:0.65-0.87）。针对该组患者开展的一项事后分析显示，Praluent与全因死亡风险降低29%相关（HR=0.71，CI:0.56-0.90）。（4）上述分析包括了Praluent治疗组中停止Praluent主动治疗后继续评估的730例患者（n=8%），如协议中所规定的持续的LDL-C水平低于15mg/dL的患者。（5）Praluent治疗组，大约75%的患者剂量为75mg。（6）该研究中没有新的安全信号，与最大耐受剂量他汀治疗组相比，Praluent治疗组注射部位反应更为常见（3.8% vs 2.1%）。2个治疗组神经认知事件（Praluent治疗组1.5%，安慰剂组1.8%）和新发糖尿病（Praluent治疗组9.6% vs 安慰剂组10.1%）无差异。

再生元总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos表示，该研究的结果与早期他汀类药物临床研究一致，基线胆固醇水平较高的患者能从Praluent中获得最大的治疗受益。许多在最近经历心脏病发作或其他冠状动脉事件中存活下来的患者，其LDL-C水平无法达到低于100mg/dL的目标，这些患者发生下一次事件的风险升高，迫切需要新的治疗方案。在这项研究中，已经在接受最大耐受剂量他汀类药物治疗的患者中接受Praluent治疗后风险显著下降。

赛诺菲全球研发总裁Elias Zerhouni表示，并非所有伴有心脏疾病的患者都是一样的。通过这项研究，我们已经能够确定出接受最佳他汀类药物仍存对额外治疗方案对照迫切需求的高危患者。该研究中，将近90%的患者接受高强度他汀类药物治疗。这些数据表明，心血管领域的精准药物疗法可能进一步的推动我们如何更好地治疗高危患者。

Praluent是一种单抗药物，靶向一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，该蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子。PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如Lipitor和Zocor）之后降脂领域取得的最大进步。