肥胖是一个日益严重的健康问题，其定义是BMI（身体质量指数）超过30者。BMI是基于身高和体重的一种身体脂肪测量指标。美国肥胖协会认为肥胖呈全球流行，正以惊人的速度发展。据世界卫生组织统计，目前全球超重的成年人已超过10亿，至少3亿是肥胖症。肥胖的流行不只限于发达国家，随着发展中国家向西方饮食及习惯的转换肥胖的流行趋势更加严重。肥胖是很多慢性疾病的高发风险，如：2型糖尿病、心血管疾病、高血压、卒中以及某些类型的癌症。 减肥的方法有很多，如：有规律的身体锻炼再结合健康均衡的饮食，但是这些方法往往不能长期坚持，因此许多抗肥胖药便不断涌现。过去，大部分抗肥胖药是安非他明之类的，可产生多种不良反应。 新的作用机制 最新抗肥胖药就要到来，而且研究寻求多种作用机制，将带给我们更为安全的减肥药。最近调查显示，大麻类（cannabinoid）拮抗剂领域的开发正在进行中，其中赛诺菲-安万特公司的Acomplia（rimonabant）不久将上市。 科学家们还在研究脂肪和饥饿之间的相互作用。脂肪组织可产生一种称为leptin（瘦素）激素，可抑制食欲，所以如果我们体内的脂肪水平很高的话，那么食欲是低的。但是脂肪水平下降的话，我们就会感到饥饿。尽管leptin水平与饥饿之间的关系并不那么简单，但是可作为靶点来开发药物干扰这一循环。安进公司目前正在临床试验开发的metreleptin是一种leptin类似物，用于肥胖及糖尿病的治疗。 具有不良反应的抗肥胖药使得使用者的耐受性很差，这对于制药公司来说是一个难题，过去的所有药中除了罗氏公司的Xenical都因此而退出市场。 现有减肥药 目前的抗肥胖药市场由两种产品所主导，它们是罗氏公司的Xenical（orlistat）和雅培公司的Reductil/Meridia（sibutramine），2005年这两种产品共占全球抗肥胖药（ATC A8A类）市场份额的68.8%。据IMS数据显示，A8A类药2005年的全球销售额为12亿美元。Xenical于1997年首次上市，在该类药中处于领先地位，占有42%的市场份额，增长率为2%（不变美元价）。第二大畅销抗肥胖药是Reductil，其在美国市场销售的商标名为Meridia，拥有26.8%的市场份额，但就销售额（不变美元价）来看下降了4%。 Xenical是一种脂肪酶抑制剂，可阻止食物脂肪在肠内的吸收。对于中等热量饮食，orlistat能使摄入脂肪的30%被抑制吸收。2002年，罗氏公司完成由3000多位肥胖患者参加的2型糖尿病预防试验（XENDOS）。2004年，orlistat在欧洲销售的药物使用说明书有所修改，表明了orlistat可降低2型糖尿病的发生风险，同时也在美国及其他市场增加了这一说明。Xenical还是美国及欧洲市场唯一一种获准用于青少年（12岁以上）的抗肥胖药。Xenical可产生一些良性但不舒服的胃肠副作用，但是最为突出的是便油和大便失禁，这往往会导致患者停药。 葛兰素史克公司（GSK）已经与罗氏公司达成协议，在美国市场销售低剂量Xenical OTC产品Alli。 Alli是第一个转向OTC产品的抗肥胖药。Alli的销售人群是超重者，不仅仅是肥胖症患者，据分析家认为该药将成为"重磅炸弹级"产品。虽然一些人认为该药的效果只是中度，而且仍有不良反应，但FDA还是于2006年4月向GSK发出了Alli的可批准信。相反，仍然是在2006年4月，美国消费者组织Public Citizen向FDA提交了请求Xenical退出市场的请愿书，因为动物试验显示，Xenical与癌前病变结肠损害相关。 Meridia于1998年首次在美国上市。但在欧洲市场，由于对安全性及疗效性的重视Reductil获准较晚。尽管对于中枢作用药的争论仍然无休止，但2001年Reductil还是获得了欧洲上市许可。2002年sibutramine退出了意大利市场，但就在同年底，欧盟咨询委员会发出了肯定意见，再次肯定了该产品有利的风险利益比。于是Sibutramine又在意大利重新上市，但只有某些专门医生才有给予该药处方（同样在法国市场也有这样的处方及批发限制）。不良反应包括口干、头痛、失眠、便秘以及升高血压。在美国，关于49例心血管不良反应死亡病例的诉讼案正在进行中，FDA也因为没有禁止sibutramine，并肯定其全部风险：利益方面均支持其适用于选择性肥胖患者，而受到了多方的谴责。Sibutramine是一种5-HT（5羟色胺）再摄取抑制剂，作用于中枢神经系统，并通过增强饱感及提高代谢率来减少食物的摄入。 除了两个主导产品外，剩下的市场份额非常的分散，主要有赛诺菲-安万特公司的食欲抑制药Dinintel（clobenzorex），占有4.3%的市场，增长率为22%，还有其他公司销售的sibutramine，以及老食欲抑制剂phentermine的专利及非专利产品。 关注Acomplia 这一领域的下一个新药将是Acomplia，该产品是一种来自赛诺菲-安万特的口服cannabinoid 受体拮抗剂，用于减肥和戒烟，有分析家认为其用于前一适应症的销售将达到"重磅炸弹级"水平。2006年2月FDA发出了Acomplia的可批准信，但拒绝批准其用于戒烟。欧盟的咨询委员会于2006年4月发出了相似的意见。 赛诺菲-安万特希望在2006年下半年开始上市Acomplia。Rimonabant用于糖尿病的预防、血脂异常的治疗、冠心病以及动脉硬化的预防还在临床试验开发中。Acomplia并不是没有不良反应问题，试验显示与对照组比较Acomplia使用者更多的因为不良反应而退出试验，Acomplia还有增加抑郁及焦虑的风险。 目前许多其他抗肥胖药正处于II期临床试验开发中，其中一些还处于其他适应症的开发中，往往与所谓的代谢综合症相关，如：糖尿病、高脂血症和肥胖症。