专利号:CN102070504A 蚌埠丰原医药科技发展有限公司的韦亚锋等人的发明专利:“阿托伐他汀钠的制备方法”于2011年5月25日公开,专利号:CN102070504A。该发明提供了式(I)化合物阿托伐他汀钠的制备方法,该方法是将阿托伐他汀叔丁基酯在醇溶剂中溶解通过加入碱性水溶液进行碱解,反应完全后,继续室温搅拌至有白色沉淀出现,即得高纯度阿托伐他汀钠固体。该发明方法简单,其不仅很快使阿托伐他汀叔丁基酯的碱解完全,而且反应结束后直接沉淀出产品,同时起到分离纯化的作用,所得产品的纯度高达99%。 专利号:CN102070505A 海南美大制药有限公司的廖爱国的发明专利:“阿托伐他汀钙化合物及其新制法”于2011年5月25日公开,专利号:CN102070505A。该发明提供了一种阿托伐他汀钙化合物及其新制法,该方法包括:(1)用强酸性离子交换树脂对阿托伐他汀钙进行吸附和离子交换;(2)用氢氧化钠、氯化钙和醇的混合液洗脱;(3)通过色谱柱进行分离纯化,用甲醇进行洗脱,收集洗脱液,减压浓缩,得浓缩液;(4)向浓缩液中加入水和丙酮,控制温度进行重结晶。通过该发明精制方法得到高纯度的阿托伐他汀钙化合物,大大提高了阿托伐他汀钙的纯度和含量,可以提高制剂的产品质量,减少毒副作用,保障了临床用药的安全,该方法工艺简单,成本低,收率高,适合于工业化生产。 专利号:CN101805279A 绍兴民生医药有限公司的李瀛等人的发明专利:“阿托伐他汀钙的制备方法”于2010年8月18日公开,专利号:CN101805279A。该发明公开了一种阿托伐他汀钙的制备方法,首先合成阿托法他汀钙的主环片段式5化合物,同时合成侧链片段式16化合物,然后将主环片段式5化合物与铡链片段式16化合物进行吡咯环化反应,得到连片的中间体式17化合物,然后脱去式17化合物中的保护基、对式17化合物中的酯基进行皂化反应得到阿托伐他汀的钠盐式18化合物,然后向式18化合物的水溶液中加入氯化钙水溶液过滤得到阿托伐他汀钙。该发明原料价廉易得,而且合成产率较高,可以克服现有技术的不足。(作者:张伦)
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