研究人员发现,一种药物可以缩小或消除移植到老鼠身上的人类肿瘤,包括乳腺瘤、卵巢瘤、结肠瘤、膀胱瘤、脑瘤、肝脏瘤和前列腺瘤等。该疗法使用的是一种抗体,这种抗体可以阻断肿瘤细胞上正常展示出来的“不许吃我”信号,诱使免疫系统摧毁癌细胞。
十年前,加州帕洛阿尔托市斯坦福大学医学院的生物学家欧文·魏斯曼发现:比起健康细胞,白血病细胞可以产生更多被称为CD47的蛋白质。魏斯曼和其他科学家还发现:健康的血细胞中也有CD47;当随着血液循环时,CD47就成为一种标志物,标志着它们可以阻碍免疫系统将癌细胞摧毁。各种癌症利用CD47这面旗来欺骗免疫系统,使免疫系统忽视癌细胞的存在。在过去的几年中,魏斯曼的实验证明:利用一种阻断CD47的抗体,可以刺激免疫系统,使免疫系统将癌细胞当作入侵细胞,这样能够治愈一些淋巴瘤和白血病病例。现在,魏斯曼及同事业已证实,阻断CD47的抗体可能远远不只是对血癌有影响。 “我们所证实的是:CD47不仅仅对于白血病和淋巴瘤是关键的,”魏斯曼说,“它对于我们测试过的每一种人类主要肿瘤都很关键。”此外,魏斯曼的实验还发现,癌细胞总是比健康细胞拥有更高水平的CD47。一种肿瘤产生CD47的多少可以用来预测一个病人存活的几率有多大。 为了确定阻断CD47是否有益,科学家们将肿瘤细胞和巨噬细胞(一种免疫细胞)以及抗CD47分子一起放在培养皿中。在没有抗CD47分子的情况下,巨噬细胞就会忽视癌细胞的存在;当抗CD47存在的时候,巨噬细胞就会吞噬并摧毁来自各种肿瘤的癌细胞。 接下来,研究小组将人类肿瘤移植到老鼠的脚部,因为这个部位的肿瘤监视起来很方便。当研究人员利用抗CD47来治疗这些老鼠之后,肿瘤出现萎缩,并且没有扩散到身体的其他部位。拿接受人类膀胱肿瘤移植的老鼠来说:十个没有接受治疗的老鼠,癌细胞都扩散到淋巴结;在接受抗CD47治疗的十个老鼠中,只有一个老鼠的淋巴结拥有癌症的迹象。此外,接受治疗之后,移植的肿瘤通常会变小——移植到老鼠身上的结肠癌肿瘤平均萎缩到不到原来大小的三分之一。在五个接受乳腺癌肿瘤移植的老鼠中,经抗CD47治疗之后,消除了所有的癌细胞迹象,而且治疗停止4个月之后,仍然没有罹患癌症。 “我们证实,即使在肿瘤形成之后,这种抗体要么可以治愈肿瘤,要么延缓肿瘤的生长并防止转移,”魏斯曼说。 今天,研究小组在《美国国家科学院院刊》在线版上报道说:老鼠接受抗体治疗之后,尽管巨噬细胞也攻击表达CD47的血细胞,但是研究人员发现血细胞降低的情况是短暂的。事实证明,老鼠可以产生新的血细胞来替代治疗中损失的血细胞。 剑桥市麻省理工学院的癌症研究人员泰勒·杰克斯称,尽管这项新研究带来了很大希望,但是仍然需要进行更多的研究,以便确定这些研究结果是否同样适用于人类。“一颗真正肿瘤的微环境比移植肿瘤的微环境要复杂得多,”他指出,“真正肿瘤可能有着另外的免疫抑制效应。” 杰克斯表示,另一个问题是CD47抗体将会如何跟现存的治疗方法形成互补:“在哪些方面可能是相辅相成的?在哪些方面可能是互相对抗的?”例如,如果化疗带来的紧张情绪会引起正常细胞比平时产生更多的CD47,那么除了利用化疗之外再利用抗CD47就可能达不到预期效果了。 魏斯曼的研究小组从加州再生医学研究所得到了2000万美元的资助,准备将研究老鼠的发现应用到人类安全试验中来。“我们已经掌握了足够的资料,”魏斯曼说,“我对展开第一期人体试验很有信心!” |
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