国内目前还未有厂家生产上市维生素K4。最近,浙江金华职业技术学院医学院和浙江尖峰药业有限公司的研究人员开发出一条适合我国的维生素K4合成工艺,并在2010年1月出版的《中国新药杂志》上详细阐述了该工艺。
该工艺以甲奈醌为起始原料,二水合氯化亚锡为还原剂,经还原、酯化、成钙盐、重结晶等四步反应,得到甲奈氢醌二磷酸酯钠六水合物固体。产物经UV法测得含量为98.5%。为控制锡对环境的污染,将含锡废液浓缩后用氢氧化钠调节pH值,使其迅速生成金属氢氧化物沉淀过滤除去,滤液再经阳离子交换柱除去微量锡。为了减少污染和降低成本,对精制反应中的乙醇回收套用。该工艺操作简单,易于精制,反应条件不苛刻,现已实现了规模化生产。生产中工艺稳定,产品质量好,成本低,中间体的收率分别为93%和83%。 |
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