卵巢癌是死亡率很高的一种妇科恶性肿瘤,化疗耐药是死亡的主要原因之一。北京协和医院研究发现,Annexin A3可能为卵巢癌铂类耐药的标记蛋白。这一研究结果将提示医生为卵巢癌耐药患者选择更有针对性的化疗方案。
铂类药物是临床应用最广泛的抗恶性肿瘤药物之一。课题负责人、北京协和医院妇产科潘凌亚教授介绍说,课题组在采用比较蛋白质组学技术研究发现,Annexin A3蛋白在全部五种卵巢癌铂类耐药细胞株中的表达明显升高。
在进一步的临床标本验证中,选取了40位卵巢癌化疗患者作为研究对象,其中20例对顺铂类药物敏感,另外20例对顺铂耐药。经检测发现,Annexin A3在临床卵巢癌铂类耐药患者的组织中表达明显升高,且Annexin A3高表达组的无瘤生存期显著缩短。
研究还揭示,Annexin A3是通过降低细胞内铂含量及铂-DNA结合量、降低卵巢癌细胞P53水平而产生耐药机制的。研究还发现,Annexin A3高表达的细胞对铂类药物的耐药性明显增强,但与紫杉醇、表阿霉素等药物无交叉耐药性,提示Annexin A3蛋白可能成为卵巢癌特异性的铂类耐药相关蛋白。
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